Linaclotide
معلومات عامة
شوائب ليناكلوتيد و ليناكلوتيد
دايسيل فارما يقوم بتجميع شوائب Linaclotide عالية الجودة ، و Ac-Linaclotide ، و Asp (7) -Linaclotide ، و Cys (1) -IMD-Linaclotide ، و Des-Tyr (14) -Linaclotide ، التي تساعد في الجودة والاستقرار وتحليل السلامة البيولوجية ليناكلوتيد. نحن نقدم أيضًا توليفًا مخصصًا لشوائب Linaclotide ونوفره في جميع أنحاء العالم.
Linaclotide [سجل المستخلصات الكيميائية: 851199-59-2] هو ببتيد دوري ، ناهض غوانيلات سيكليز سي يتكون من 14 حمضًا أمينيًا. يرتبط هيكليًا بعائلة ببتيد جوانلين الذاتية. من المعروف أن Linaclotide فعال في توفير الراحة للمرضى الذين يعانون من متلازمة القولون العصبي والإمساك المزمن.
ليناكلوتيد: الاستخدام والتوافر التجاري
Linaclotide هو دواء يستخدم للبالغين لعلاج متلازمة القولون العصبي مع الإمساك (IBS-C) والإمساك المزمن مجهول السبب (CIC). تسبب هذه الحالات أعراضًا مثل آلام المعدة والانتفاخ وصعوبة التبرز. ينتمي Linaclotide إلى فئة من العقاقير تعرف باسم ناهضات guanylate cyclase-C ، والتي تعمل عن طريق تحفيز حركة الطعام والفضلات عبر الجهاز الهضمي.
يتم إعطاء Linaclotide عن طريق الفم من خلال كبسولات يتم تقديمها بثلاث نقاط قوة مختلفة. وهي متوفرة تحت الأسماء التجارية Linzess و Constella.
هيكل Linaclotide وآلية العمل
الصيغة الكيميائية ليناكلوتيد هي C59H79N15O21S6ووزنه الجزيئي 1526.75 جم / مول.
Linaclotide هو ناهض لغوانيلات سيكلاز سي (GC-C) مع مستقلبه النشط الذي يرتبط بمجلس التعاون الخليجي ويعمل محليًا على السطح اللمعي للظهارة المعوية. يؤدي تنشيط GC-C إلى زيادة تركيزات كل من الجوانوزين أحادي الفوسفات الحلقي داخل الخلايا وخارجها (cGMP). إنه يحفز إفراز الكلوريد والبيكربونات في تجويف الأمعاء ، بشكل رئيسي من خلال تنشيط قناة أيون منظم توصيل الغشاء التليف الكيسي (CFTR). وبالتالي ، فإنه يؤدي إلى زيادة السوائل المعوية والعبور السريع.
شوائب ليناكلوتيد والتوليف
تم تحضير ليناكلوتيد1 باستخدام طريقة تخليق الببتيد في المرحلة الصلبة2. ومع ذلك ، قد يحتوي المنتج الخام على شوائب مثل الببتيدات المصنعة بشكل غير كامل وثنائي الكبريتيدات المشكلة بشكل غير صحيح. من الضروري تطوير طرق HPLC3 لتحليل وتحضير ليناكلوتيد لضمان نقاء المنتج النهائي.
في Daicel ، نقدم شهادة تحليل (CoA) من مرفق تحليلي متوافق مع cGMP لشوائب Linaclotide و Ac-Linaclotide و Asp (7) -Linaclotide و Cys (1) -IMD-Linaclotide و Des-Tyr (14) -ليناكلوتيد ، جنبًا إلى جنب مع بيانات التوصيف الكاملة بما في ذلك 1H NMR و 13 C NMR و IR و MASS و HPLC نقاء. عند الطلب ، نقدم 13C-DEPT و CHN. أيضًا ، نقدم تقرير توصيف كامل عند التسليم. تقدم Daicel معايير ليناكلوتيد ذات علامات نظيرية عالية النقاء في أبحاث التحليل الحيوي ودراسات بكالوريوس / BE مع بيانات النظائر في CoA.
مراجع حسابات
الأسئلة الشائعة
مراجع حسابات
- كوري ، ستيرلنج ، شالينا ماهاجان ميكلوس ، أنجيليكا فريتزن ، لي جينغ صن ، ثيا نورمان ، جي تود ميلن ، ميكروبيا إنك ، الولايات المتحدة ، "طرق وتركيبات لعلاج اضطرابات الجهاز الهضمي" ، براءة اختراع أمريكية ، الولايات المتحدة 7371727B2 ، 13 مايو 2008
- جونجورا بينيتيز ، ميريام ؛ تولا بوتشي ، جوديت ؛ باراديس باس ، مارتا ؛ Werbitzky ، أوليغ. جيرود ، ماتيو ؛ Albericio، Fernando، "Optimized Fmoc Solid-phase synthesis of the cysteine-rich peptide linaclotide"، Biopolymers، Volume: 96، Issue: 1، Pages: 69-80,2011،XNUMX
- Altenhoener، Ulf، Lonza Ltd.، Ironwood Pharmaceuticals، Inc.، Switzerland، "طريقة تحضير ليناكلوتيد" WO2014188011A2 ، 27 نوفمبر 2014
الأسئلة المتكررة
ما التقنيات التحليلية التي تميز شوائب ليناكلوتيد؟
تشمل التقنيات التحليلية المختلفة التي تميز شوائب Linaclotide اللوني السائل مطياف الكتلة (LC-MS) ، و HPLC. تساعد هذه التقنيات في تأكيد بنية ونقاء شوائب Linaclotide.
كيف يتم تنقية شوائب ليناكلوتيد بعد التخليق؟
عادة ما يتم تنقية شوائب ليناكلوتيد باستخدام تقنيات مختلفة مثل اللوني أو التبلور أو التقطير. تساعد هذه الطرق على عزل وإزالة الشوائب من المنتج النهائي.
ما هي شروط التخزين لشوائب Linaclotide؟
يجب تخزين شوائب Linaclotide في مكان بارد وجاف بعيدًا عن الضوء والرطوبة في حاويات محكمة الإغلاق.
لماذا تعتبر شوائب Linaclotide ضرورية أثناء تطوير الدواء؟
يمكن أن تؤثر شوائب ليناكلوتيد على سلامة وفعالية المنتج الدوائي ، مما يؤدي إلى آثار ضارة مثل عدم الراحة في الجهاز الهضمي أو الغثيان أو القيء أو تأثيرات جهازية أخرى. تحديد الشوائب وقياسها مفيد أثناء تطوير الدواء.
ملاحظة: المنتجات المحمية ببراءات اختراع صالحة من قبل الشركة المصنعة لا تُعرض للبيع في البلدان التي تتمتع بحماية براءات الاختراع. يشكل بيع هذه المنتجات انتهاكًا لبراءات الاختراع ، وتقع مسؤوليته على مسؤولية المشتري.