Daicel Pharma sintetiza impurezas de Linaclotide de alta qualidade, Ac-Linaclotide, Asp(7)-Linaclotide, Cys(1)-IMD-Linaclotide e Des-Tyr(14)-Linaclotide, que auxiliam na análise de qualidade, estabilidade e segurança biológica de Linaclotídeo. Também oferecemos síntese personalizada de impurezas Linaclotide e fornecemos em todo o mundo.
Linaclotídeo [CAS: 851199-59-2] é um peptídeo cíclico, um agonista da guanilato ciclase-C composto por 14 aminoácidos. Está estruturalmente relacionado à família endógena de peptídeos de guanilina. A linaclotide é conhecida por ser eficaz no alívio de pacientes que sofrem de síndrome do intestino irritável e constipação crônica.
Linaclotide: Uso e Disponibilidade Comercial
Linaclotide é um medicamento usado em adultos para o tratamento da síndrome do intestino irritável com constipação (SII-C) e constipação idiopática crônica (CIC). Essas condições causam sintomas como dor de estômago, distensão abdominal e dificuldade para evacuar. Linaclotide pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como agonistas da guanilato ciclase-C, que atuam estimulando o movimento de alimentos e resíduos através do sistema digestivo.
Linaclotide é administrado por via oral por meio de cápsulas oferecidas em três dosagens diferentes. Está disponível sob as marcas Linzess e Constella.
Estrutura e mecanismo de ação da Linaclotide
A fórmula química do Linaclotide é C59H79N15O21S6, e seu peso molecular é 1526.75 g/mol.
Linaclotide é um agonista da guanilato ciclase-C (GC-C) com seu metabólito ativo que se liga ao GCC e atua localmente na superfície luminal do epitélio intestinal. A ativação do GC-C resulta num aumento nas concentrações intracelulares e extracelulares de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP). Estimula a secreção de cloreto e bicarbonato no lúmen intestinal, principalmente por meio da ativação do canal iônico do regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR). Posteriormente, resulta em aumento de líquido intestinal e trânsito acelerado.
Impurezas e Síntese de Linaclotídeo
Linaclotide é preparado1 usando método de síntese de peptídeos em fase sólida2. No entanto, o produto bruto pode conter impurezas, tais como peptídeos sintetizados de forma incompleta e dissulfetos formados incorretamente. É vital desenvolver métodos de HPLC3 para a análise e preparação do Linaclotide para garantir a pureza do produto final.
Na Daicel, fornecemos um Certificado de Análise (CoA) de uma instalação analítica compatível com cGMP para impurezas de Linaclotide, Ac-Linaclotide, Asp(7)-Linaclotide, Cys(1)-IMD-Linaclotide e Des-Tyr(14) -Linaclotida, juntamente com dados de caracterização completos, incluindo pureza de 1H NMR, 13C NMR, IR, MASS e HPLC. Mediante solicitação, fornecemos 13C-DEPT e CHN. Além disso, fornecemos um relatório completo de caracterização no momento da entrega. A Daicel oferece padrões de Linaclotide marcados com isótopos altamente puros em pesquisas bioanalíticas e estudos BA/BE com dados de isótopos em CoA.
A síntese de impurezas de Linaclotide envolve a introdução de grupos funcionais ou a modificação da estrutura da molécula de Linaclotide por meio de reações químicas. As impurezas podem se formar através de reações de degradação. Técnicas de purificação e analíticas caracterizam as impurezas.
Várias técnicas analíticas que caracterizam as impurezas de Linaclotide incluem cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS) e HPLC. Estas técnicas ajudam a confirmar a estrutura e a pureza das impurezas do Linaclotide.
As impurezas do Linaclotide são normalmente purificadas usando várias técnicas, como cromatografia, cristalização ou destilação. Esses métodos ajudam a isolar e remover impurezas do produto final.
As impurezas do Linaclotide podem afetar potencialmente a segurança e eficácia do medicamento, levando a efeitos adversos como desconforto gastrointestinal, náuseas, vômitos ou outros efeitos sistêmicos. Identificar e quantificar as impurezas é útil durante o desenvolvimento de medicamentos.
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