Daicel Pharma sintetiza impurezas de Sacubitril de alta qualidade como (2R,4R)-Sacubitril, (2R,4S)-Sacubitril, (2S,4S)-Sacubitril, 3-Metil Pirrolidiona (para Sacubitril), impureza de aminoácido Sacubitril, impureza Sacubitril Ene e mais, que são cruciais na análise da qualidade, estabilidade e segurança biológica do insumo farmacêutico ativo Sacubitril. Além disso, a Daicel Pharma oferece síntese personalizada de impurezas de Sacubitril e as entrega globalmente.
Sacubitril [CAS: 149709-62-6] é um pró-fármaco que inibe a neprilisina (NEP). É um componente do medicamento que contém Sacubitril/valsartan, uma nova classe de medicamentos chamados inibidores da neprilisina do receptor da angiotensina (ARNI). Reduz o risco de morte cardiovascular em pacientes com insuficiência cardíaca crônica.
Sacubitril: Uso e Disponibilidade Comercial
Sacubitril/valsartana é para pacientes com insuficiência cardíaca crônica com fração de ejeção reduzida (ICFEr) que continuam a apresentar sintomas apesar de receberem tratamento médico ideal com inibidores da ECA, ARA, betabloqueadores e ARM. É um substituto dos inibidores da ECA ou outros BRA para diminuir o risco de hospitalização e morte por eventos cardiovasculares. Também é usado com outros tratamentos para insuficiência cardíaca. Sacubitril/valsartan está disponível sob o nome comercial Entresto.
Estrutura e mecanismo de ação do Sacubitril
O nome químico do Sacubitril é éster etílico do ácido (2R,4S)-5-(bifenil-4-il)-4-[(3-carboxipropionil)amino]-2-metilpentanóico. Sua fórmula química é C24H29NÃO5, e seu peso molecular é de aproximadamente 411.5 g/mol.
Sacubitril inibe a neprilisina, combina-se com o bloqueador do receptor de angiotensina Valsartan e auxilia na vasodilatação e natriurese. Reduz o risco de insuficiência cardíaca em pacientes com insuficiência cardíaca crônica.
Impurezas e Síntese de Sacubitril
durante a produção1 do Sacubitril, formam-se impurezas que podem ser prejudiciais aos pacientes. Estas impurezas são devidas a fatores como condições de reação, qualidade dos materiais de partida e presença de outros intermediários de reação. Métodos de purificação, como cromatografia e cristalização, são utilizados para remover essas impurezas e garantir a pureza e segurança do produto final.
A Daicel fornece um Certificado de Análise (CoA) para padrões de impureza de Sacubitril, incluindo (2R,4R)-Sacubitril, (2R,4S)-Sacubitril, (2S,4S)-Sacubitril, 3-Metil Pirrolidiona (para Sacubitril), Sacubitril amino impureza ácida, impureza Sacubitril Ene e muito mais. O CoA é emitido a partir de uma instalação analítica compatível com cGMP e contém dados de caracterização completos, como RMN de 1H, RMN de 13C, IR, MASSA e pureza de HPLC2. Dados de caracterização adicionais, como 13C-DEPT e CHN, podem ser fornecidos mediante solicitação. A Daicel também pode preparar qualquer impureza ou produto de degradação desconhecido do Sacubitril e oferecer compostos rotulados para quantificar a eficácia do Sacubitril. A Daicel oferece Sacubitril – D4 e o metabólito Sacubitril LBQ 657 – D4 / Sacubitrilat/D4 (Novo), padrões de Sacubitril marcados com deutério, usados em pesquisas bioanalíticas, como estudos BA/BE. Damos um relatório completo de caracterização na entrega.
As impurezas do Sacubitril são detectadas e quantificadas por meio de técnicas analíticas como cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) ou identificação em baixo nível.
Os desafios associados à detecção e quantificação de impurezas no Sacubitril incluem o seu baixo nível, o complexo processo de fabricação e o uso de técnicas analíticas sensíveis e específicas. A variabilidade de impurezas entre diferentes lotes do medicamento também pode ser um desafio.
As impurezas do Sacubitril afetam sua estabilidade e prazo de validade, promovendo reações de degradação que reduzem a potência do medicamento ao longo do tempo. Algumas impurezas também afetam as propriedades físicas do medicamento, como sua solubilidade e cristalinidade.
As impurezas do Sacubitril são armazenadas em temperatura ambiente controlada entre 2-8 ⁰C ou conforme indicado no Certificado de Análise (CoA).
Nota: Os produtos protegidos por patentes válidas de um fabricante não são colocados à venda em países com proteção de patente. A venda de tais produtos constitui uma violação de patente e sua responsabilidade corre por conta e risco do comprador.